纳米药物

    纳米药物通常比细胞小，又比大多数生物分子大，因此纳米药物的药代动力学、生物分布和清除途径与常规的小分子化药不同，在遗传毒性方面，也存在明显的不同。纳米粒子的尺寸效应和表面活性高等特点使他极易透过细胞膜，可在表面活性和蓄积性的共同作用下，对细胞遗传物质产生直接或间接的相互作用。尤其是携带金属离子的纳米粒子进入体内后有可能通过氧化应激等作用机制诱发染色体或DNA的断裂。

纳米材料遗传毒性

    OECD 2014年发布《纳米材料产品遗传毒性：OECD专家专题讨论会报告纳米材料产品安全性系列文件》，就适宜纳米材料的遗传毒性评价方法组合提出可选择的遗传毒性试验方法，以及推荐使用的试验组合方案，主要考虑一下几点：

1、细菌回复突变试验（Ames）：

    传统的Ames试验使用碱性的固态培养基，加之革兰氏阴性菌的菌壁较厚，可导致当纳米材料不易穿透胞壁从而无法与细菌充分接触，此外纳米银等纳米材料有一定的灭菌作用。因此，很多情况下，Ames试验不是研究纳米材料遗传毒性的推荐方法。研究显示，改良的Ames波动试验更适合于纳米材料的遗传毒性评价。

2、体外哺乳动物细胞试验：

    试验前分析细胞对纳米药物的摄取能力，使用可摄取纳米药物的细胞系，并考虑纳米药物在细胞内发挥作用的浓度、时间点。使用哺乳动物细胞基因突变试验检测纳米材料遗传毒性的可靠性和灵敏性尚有待确认。

3、体内遗传毒性试验：

    需确定纳米药物在骨髓、血液等组织中有暴露并且不会被快速清除。体内试验方法选择时，需根据受试物作用机制和体内分布蓄积情况进行选择。其中体内红细胞微核试验、体内染色体畸变试验和体内彗星试验的具体方法均有相应指导原则参考。

关于谱尼生物医药

    谱尼生物医药在北京和上海两地拥有大型的动物实验室设施，可以开展大鼠、小鼠、兔子、豚鼠、小型猪、比格犬和猕猴等动物试验项目。谱尼生物医药还建设强大的体内外遗传毒性实验室，选用国内外公认的遗传毒性检测方法，开展多层次（细菌、细胞、动物）的药物检测，客观的评价药物的遗传毒性特点。我们可以为客户提供一整套从QSAR、体外早期毒性筛选到体内早期毒性评价的完整策略，帮助我们的客户在药物研发的发现研发化合物的毒性作用，具体项目如下：

    遗传毒性评价；

    简化标准Ames试验；

    微悬浮Ames试验；

    Mini Ames试验；

    微量波动Ames试验；

    体外染色体畸变（腔室玻片）；

    体外双核微核（腔室玻片/96孔板）；

    体外光遗传毒性试验；

    体外多生物标志物遗传毒性（γ-H2AX、p53、H3、Cleaved-PARP）；

    体内微核试验；

    体内染色体畸变试验。