药物杂质研究

ICHQ3A中对原料药 API 的杂质定义为：存在于原料药中，但化学结构与原料药 API 不同的任何一种成分；药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。原料药和制剂中存在的杂质对药物安全性具有重要作用，近几年因为杂质的失控，许多药物退出市场以及被召回，因此药物杂质的安全限度就非常重要了。然而，企业在各类因素（包括疗效、安全性、工艺知识、分析变异性、监管要求和商业等）之间达到平衡面临巨大挑战，谱尼医药分析实验室归纳了系统和科学的杂质研究方法，具体如下：
ICH指导原则Q3(Q3A、Q3B、Q3 C、Q3D)、Q6A、Q6B、M7、S9中提供了杂质的可接受限度：
1、原料药的杂质阈值(ICH，2006a)

2、制剂的杂质阈值(ICH，2006b)

3、元素杂质分类（ICH，2019）

4、致突变杂质的每日允许摄入量(ICH，2017)

对于拟定验收标准超过确认阈值的特定杂质，来自科学试验的信息，计算机模拟，应通过审评学科使用申请人提供的体外研究和公开可用信息来检查拟定验收标准的充分性。未收载在美国药典专论中但在其他药典专论中可获得的产品的验收标准超过ICH确认阈；如果未鉴别出风险，则杂质限度可能是可接受的。但是，如果确定了风险，则需要证明杂质水平的合理性。如果存在与患者安全性相关的问题，则需要对拟定的杂质水平进行临床评价。

谱尼医药分析实验室，配备完善的一整套分析仪器，包含：三重四级杆液质联用仪（LC-MSMS）、四级杆液质联用仪（LC-MS）、三重四级杆气质联用仪（GC-MSMS）、四级杆气质联用仪（GC-MS）、电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）、电感耦合等离子体质谱发射光谱仪（ICP-OES）、快速制备色谱、高效液相色谱仪、气相色谱仪、容量法库仑法卡尔费休水分仪等实验设备。分析实验室建立了支持新药仿制药开发、药品注册申报及生产放行的一体化药物质量体系，满足GMP要求，并获得CNAS、CMA资质，在药物的基因毒杂质药物杂质分离纯化服务以及元素杂质研究服务等研究方面具有丰富的经验。

目前谱尼医药分析实验室能开展的主要项目如下：
分析方法开发和验证：含量、有关物质、异构体、残留溶剂等检测方法的开发和验证。
元素杂质方法开发和验证：照ICH Q3D的要求，进行元素杂质检测方法的开发和验证，制定限度。
基因毒性杂质方法开发和验证：照ICH M7的要求，使用软件预测和AMES实验确定杂质的致癌性和诱变性，以及基于TTC的杂质限度的制定，基因毒性杂质的检测方法的开发和验证。
杂质谱研究：杂质的定性及定量，降解杂质的降解途径及降解机制研究。
药物包材相容性方法开发和验证：可提取物、模拟浸出物以及浸出物的方案起草和实施，检测方法的开发和验证。
质量标准研究：可完成药物的起始物料、中间体、成品的质量研究和质量标准制定。